5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Antihemorajik, insan koagülasyon faktörü VIII ATC kodu: B02BD02 Etki mekanizması

FACTANE temel olarak faktör VIII içerir; bu faktör koagülasyondan sorumludur. Faktör VIII, hemofili A’da kanın pıhtılaşmasına imkan tanır.

Hemofili A, faktör VIII eksikliğine bağlı kalıtsal bir kan pıhtılaşma bozukluğudur. Kanama spontan olarak ya da kazalara veya ameliyatlara bağlı olarak ortaya çıkabilir.

Faktör VIII:C, plazmadaki faktör VIII kompleksinin koagülasyon sağlayıcı kısmıdır. Faktör VIII:C, von Willebrand faktörüyle de ilişkilidir. Bu iki protein belirgin biyokimyasal ve immünolojik özellikler ile birbirinden farklıdırlar ve farklı genlerle kontrol edilirler. Faktör VIII:C, faktör IX’un kofaktörü gibi davranarak faktör X’u aktive eder. Aktive olan faktör X, protrombini trombine dönüştürür. Trombin, fibrinojeni fibrine çevirir ve böylece pıhtı oluşur.

Bu preparattaki von Willebrand faktörü (antijen) yaklaşık 20 IU/mL’dir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

 Genel özellikler

Emilim:

İntravenöz uygulama sonrası, uygulanan faktör VIII miktarının tamamı dolaşımda tespit edilebilir.

İntravenöz uygulama sonrası absorbsiyon tam ve hızlıdır.

Dağılım:

FACTANE plazma doruk düzeyleri, enjeksiyondan genellikle 15 dakika sonra elde edilir. Biyotransformasyon:

FACTANE alan 12 hastada yapılan bir çalışmada, FVIII:C geri kazanılması 2.6 ± 0.7 IU/ dL/ IU/kg ve yarı ömrü 12.1 ± 4.7 saattir.

Eliminasyon:

Faktör VIII, pıhtılaşma esnasında proteolitik olarak inaktive edilir ve dolaşımdan hızla uzaklaştırılır.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Eliminasyonu dozla orantılı olarak lineerdir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Bu preparatta bulunan faktör VIII insan plazmasının normal bir bileşenidir ve endojen faktör VIII gibi davranır. Hayvanlarda tekrarlı doz toksisite çalışmaları veya üreme üzerinde çalışmalar yapılmamıştır. Preklinik emniyet verilerinde FACTANE’nın mutajenik bir etkisi gösterilmemiştir.