Mikrozomal karaciğer enzimlerini indükleyen barbitüratlar, hidantoinler, karbamazepin, meprobamat, fenilbutazon veya rifampisin gibi ilaçlar, estrojenlerin ve progestinlerin aktivitesini bozabilir. Transdermal olarak verilen estradiol ile meydana gelebilecek etkileşimin derecesi bilinmemektedir. Geçimsizlikleri Estraderm TTS’ in ultraviyole ışınlara maruz kalması, estradiolün bozulmasına neden olur. Sistem, güneş ışığına maruz bırakılmamalı ve poşetinden çıkarıldıktan hemen sonra, üzeri normal giysilerle örtülen bir deri bölgesine uygulanmalıdır.